1937年抗日戰爭爆發，北平大學醫學院部分師生西遷，組建西安臨時大學醫學院，附屬醫院隨之誕生，復經西北醫學院、西北大學醫學院、西安醫學院等母體的發展演化，1956年搬遷現址命名為西安醫學院第一附屬醫院，2000年隨著與西安交通大學合校，現定名為西安交通大學第一附屬醫院。經幾代人接續奮斗，醫院取得了長足發展，成為我國西北地區規模最大的集醫療、教學、科研、康復、預防保健為一體的國家衛生健康委員會委管大型綜合性三級甲等醫院。2018、2019年全國三級公立醫院績效考核中位居全國前列、西北第一。目前，醫院已入圍國家醫學中心首批“輔導類”創建單位。
為滿足人民群眾就醫需要，實現優質資源擴容，醫院全面推進“一院多區”的發展戰略，打造“三院四區”的發展格局。“三院”包括醫院總院（西安市雁塔區）、國際陸港醫院（西安市國際港務區，在建）和東院區（西安市閻良區）；“四區”包括興善寺院區、南院區（在建）、行政院區和創新港MED-X研究院。編制床位3765張，現有職工5185人，其中在崗高級職稱專業技術人員782名。有雙聘院士5名，入選國家級人才項目7名，“杰青”3名，“優青”3名，“教育部新世紀人才”10名。
醫院學科設置齊全，有醫療醫技科室57個，其中醫療46個，醫技科室11個。神經疾病、心血管病、傳染病、婦產、癌癥、精神6個專業被確定為國家區域醫療中心牽頭建設單位。泌尿外科（含腎移植科）為教育部國家重點學科；皮膚與性病學為教育部國家重點培育學科；國家臨床重點建設專科14個；國家重大疾病多學科合作診療能力建設項目4個、國家臨床重點專科項目2個；中醫科為國家中醫藥管理局中醫老年病重點培育專科。省級重點學科5個、省級優勢學科7個、省級臨床重點專科建設項目4個、陜西省醫療質量控制中心16個，國家藥物臨床試驗機構專業45個。
醫院注重專科和技術發展，在先進技術應用及復雜疾病的內外科治療方面形成了鮮明特色。醫工結合領域，廣泛開展磁壓榨、磁錨定、磁導航、磁懸浮、磁示蹤等5大類17種創新技術探索；世界首臺30W藍激光手術設備和國產ECMO研制成功并投入臨床使用，自主研發的人工心臟起搏器至今仍有迭代產品供應臨床。器官移植技術領域,肝移植、腎移植水平和數量達到國內先進，腎移植數量超過6000例，DCD移植數量2970例，處于國內領先水平，“腎臟移植關鍵技術創新和臨床應用”獲國家科技進步二等獎；實施全國首例試管嬰兒親體肝移植，外科夢工場在離體器官灌注保存方面取得突破。造血干細胞移植技術位居西北第一。心腦血管疾病防治領域，完成世界首例“完全可降解卵圓孔未閉封堵器植入手術”、“主動脈瓣置換+右室憩室修補+Peek材料3D打印全胸骨再造術”，研發可降解心耳封堵器打破國外技術壟斷。開展心臟不停跳下冠脈搭橋、心臟不停跳下二尖瓣置換等多項高難度手術，并與國際水平接軌;開展微創多瓣膜置換、瓣膜置換（成形）+Bentall術+房缺修補、復合切口下瓣膜置換+冠脈搭橋等多項國內首例高難度多病種復合性心臟微創手術。感染性疾病防治與炎癥領域，制訂了首部《中國乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南》，顯著降低了乙肝感染率。腔內微創領域，開展了國內首創藍激光在前列腺增生或膀胱腫瘤腔內微創手術中的臨床應用，大幅優化微創效果。醫院大力推行多學科診療、日間診療、無痛診療、團隊診療、整體護理、精準用藥等新型服務模式。2021年門急診患者326萬人次，出院患者16.3萬人次，手術操作6.5萬例次，平均住院日5.89天。
醫院為國家臨床醫學一級學科碩士點、博士點、博士后流動站，承擔院校醫學教育、畢業后醫學教育、繼續醫學教育及覆蓋全球34個國家的來華留學生本科教育等各層次和各專業教學管理和服務工作。在全國率先開展住院醫師規范化培訓（28個專業基地）、專科醫師規范化培訓（7個專科基地），是教育部、衛健委聯合頒發的“國家臨床教學培訓示范中心”、“臨床技能國家級實驗教學示范中心”、“全國高校附屬醫院臨床實踐教育聯盟”副理事長單位、國家臨床虛擬仿真實驗教學創新聯盟核心單位。獲國家首批一流本科課程3門，國家首批課程思政示范課程1門，國家住培重點住培專業基地3個，省部級以上精品課程9門，省級教學名師3名、省級教學團隊1個，省級教學成果獎特等獎2項、一等獎3項。2020年,在首屆教育部及國家衛健委所屬高校附屬醫院臨床教育質量評價位居全國第13位，西北首位。
醫院以“舉國體制”打造醫療領域的“大國重器”，聚焦高水準的醫學研究轉化，圍繞健康重大需求，不斷凝練“卡脖子”和“臨門一腳”研究項目。在國家聯合地方工程研究中心、教育部重點實驗室和2個陜西省重點實驗室，8個陜西省臨床醫學研究中心、4個分中心，2個陜西省工程研究中心，及11個西安交通大學......
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